Matthew Marsden se dostal do povědomí britského diváckého publika jako Chris Collins v populárním televizním seriálu Coronation Street. Za tuto roli získal ocenění National Television Award pro nejlepšího nového herce. Jeho prvními hereckými příležitostmi byly role v seriálech Emmerdale a Island. Marsden se rozhodl přesídlit do USA a uplatnit svůj talent zde.

Zanedlouho získal roli ve filmu Ridleyho Scotta Černý jestřáb sestřelen a televizním velkofilmu Helena Trojská. Mezi jeho další filmy patří nezávislé drama Zlaťák a snímek Les Soeurs Soleil. Marsden je interpretem hudební firmy Columbia Records, u které nahrál své sólové album Say Who a hit She’s Gone se skupinou Destiny’s Child.