David Twohy je scenárista, který svým dílem velice přispěl k rozvoji žánrů dobrodružných filmů, science fiction a fantasy, a magazín Entertainment Weekly ho jmenoval jedním ze stovky nejkreativnějších lidí v Hollywoodu.

Twohy na sebe poprvé upozornil námětem a scénářem k filmu Uprchlík s Harrisonem Fordem a Tommy Lee Jonesem, který byl v roce 1993 nominován na Writers Guild Award. Mezi jeho další díla patří scénář ke kultovní klasice Warlock, k filmu Nebezpečné pády s Charliem Sheenem a Nastassjou Kinski, na kterém se Twohy podílel také jako vedoucí výroby, Vodní svět s Kevinem Costnerem (spoluautor scénáře), G.I. Jane Ridleyho Scotta s Demi Moore či Impostor: Živá zbraň.

Jako režisér debutoval v roce 1992 filmem Grand Tour, který adaptoval pro televizní obrazovky na základě románu Henryho Kuttnera a C. L. Moorea. Film s Jeffem Danielsem získal na Festival International du Film Fantastique cenu Grand Prix a byl nominován na ocenění Golden Scroll Akademií science fiction, fantasy a hororových filmů. Za svůj celovečerní debut Invaze byl v roce 1996 opět poctěn cenou Saturn Award. V tomto filmu si zahráli Lindsay Crouse a Charlie Sheen.

Jeho dalším režijním a scenáristickým počinem byl film Černočerná tma, jeden z nejpřekvapivějších filmů roku 2000. Tento poměrně levný snímek, který se natáčel v australských pouštích, překvapil diváky i kritiku svou mrazivou atmosférou a zvraty. Současně byl filmem, který světu představil herce Vina Diesela.

V roce 2002 režíroval Twohy film Darrenem Aronofskym a Lucasem Sussmanem. V tomto snímku si zahráli Bruce Greenwood a Olivia Williams.

V roce 2004 napsal a režíroval film Riddick: Kronika temna, pokračování Černočerné tmy, který se mohl pochlubit účastí herců jako dáma Judi Dench, Thandie Newton, Colm Feore a Karl Urban.