Luis si nedávno zahrál ve filmech Hrabě Monte Christo, Bombakšeft a Pluto Nash. Momentálně natáčí film Jamese Foleyho Confidence, po jehož dokončení začne pracovat na snímku Anger Management, ve kterém si zahraje s Adamem Sandlerem a Jackem Nicholsonem.

V minulosti se Guzman objevil ve více než dvaceti filmech. Spolupracoval s režiséry Sidney Lumetem (Ďáblův advokát, Rodinný podnik, Q&A), Brianem De Palmou (Hadí oči, Carlitova cesta) a Stevenem Soderberghem (Traffic - nadvláda gangů, The Limey, Zakázané ovoce. Mezi jeho další filmy patří Pan Báječný, Černý déšť, The Hard Way, Cadillac Man, True Believer nebo Krokodýl Dundee 2.